Schlüsselproteine blockiert – Ebola-Virus entschärft?

Einem Wissenschaftlerteam der medizinischen Fakultät der Universität von Texas in Galveston, USA, ist es gelungen, zumindest in Zellkulturen eine Ebola-Infektion aufzuhalten. Das sind erste Schritte zu einer Impfung gegen die lebensbedrohliche Virusinfektion.

Der Ebola-Virus ist verantwortlich für fast 30.000 Infektionen seit Dezember 2013 und bereits über 11.000 Todesopfern – die größte Virusepidemie in der Geschichte Westafrikas.

In Liberia soll die Seuche mittlerweile überwunden sein, wie die WHO kürzlich bekanntgab. In anderen Teilen Westafrikas drohen noch immer Infektionen.

Aktuell befinden sich weltweit mehrere Impfungen in der Testphase, jedoch noch nicht für klinische Versuche verfügbar.

Das Expertenteam von Galveston unter Leitung von Professor Robert Davey nutzte modernste Computerprogramme und Analysetechniken und richtete die Aufmerksamkeit mehr auf die Zellen, die den Virus „beherbergen“ als auf den Virus selbst.

Professor Davey berichtet: Ein Virus ist nichts ohne seine Gast-Zelle. Seine Ausbreitung ist überwiegend abhängig von einer Anzahl von einzelnen Zellbausteinen, überwiegend Proteinen. Die Idee, die Arbeit dieser Zellproteine nur für kurze Zeit zu unterdrücken, ist womöglich ein Weg, das Virus an der Ausbreitung und die Krankheit damit am Ausbruch zu hindern.

Zunächst galt es dabei, die kritischen Zell-Eiweiße in vielen einzelnen Versuchsreihen zu bestimmen. Unterschiedlichen Zellkulturen wurde jeweils eine „kleine“ Ribonukleinsäure eingesetzt, (siRNA), ein „Bruchstück“ einer DNA, eines Biomoleküls, das die Erbinformationen trägt. Dieses Bruchstück kann helfen, bestimmte genetisch festgelegte biochemische Abläufe in den Zellen aufzuhalten beziehungsweise zu deaktivieren.

Die Experten identifizierten insgesamt 735 unterschiedliche Gene, die jeweils die Herstellung von Proteinen steuerten, die wiederum zu einer Ausgangsbasis für eine Ebola-Infektion werden könnten. Sie fügten dann einen künstlich erzeugten Ebola-Virus hinzu, eine biochemische Konstruktion, die sich wie ein Ebola-Virus „benimmt“, aber nicht stark genug ist, um im Labor gefährlich zu sein.

Zwei entscheidende biochemische Reaktionen identifiziert

Mit Hilfe eines neuen Statistik-Programmes gelang es, die Resultate der beschriebenen siRNA-Testreihen herauszuarbeiten. Mittels Computeranalyse entdeckte das Team aus Galveston zwei biochemisch aktive Gene, deren Ausschaltung es für den Virus besonders schwierig machte, in die betreffenden Zellen einzudringen, mit der Bezeichnung PI3-Kinase und CAMK2.

Derzeit existieren Medikamente, die dem Virus das Eindringen über diese betreffenden Gene bereits unmöglich machen. Die Wissenschaftler beschlossen, hier weiterzuarbeiten, um zu sehen, ob diese Medikamente auch bei einer tatsächlichen Infektion wirksam wären. Sie testeten sowohl die künstlichen Viren als auch unter Anwendung strengster Vorsichtsmaßnahmen den echten Ebola-Zaire-Virus. Letzterer ist für eine besonders hohe Todesrate verantwortlich.

Dabei stellte sich heraus, dass der Virustiter beim echten Ebola-Virus tatsächlich um 65% sank, wenn der PI3kinase-Inhibitor aufgehalten wurde. Noch vielversprechender war eine Blockade der CAMK2-Funktion – das Ebola-Virus hatte dann keinerlei Chance mehr, zu agieren, sich zu teilen und weiterzuverbreiten, es wurde vollständig blockiert, der Virus fand keine Wirts-Zelle mehr.

Professor Davey glaubt fest daran, dass hier ein Potential für die Pharmaindustrie liegt – und Hoffnung für Tausende von Infizierten.

Vielversprechendes Medikament im Kampf gegen Malaria gefunden

Eine neue Studie berichtet über erste Versuche mit einem Malaria-Medikament, das das Problem der Resistenz bei dem krankheitsübertragenden Plasmodium-Parasiten beseitigen könnte. Mitglieder des Eskitis Instituts für Medikamenten-Entwicklung an der Griffith Universität in Australien stellten kürzlich ein Präparat vor, das unter dem Namen DSM265 bekannt ist.

Bis heute ist Malaria eine lebensbedrohliche Krankheit, die alljährlich weltweit etwa 600.000 Todesoper fordert, überwiegend Kinder unter fünf Jahren in den Gebieten südlich der Sahara. Verursacher der Krankheit sind verschiedene Unterarten des Parasiten Plasmodium, der über Moskitostiche auf den Menschen übertragen wird.

Einmal in dem Körper gelangt, vermehrt sich Plasmodium in der Leber und befällt rote Blutkörperchen. Unbehandelt, unterbricht Malaria auf diesem Wege die Sauerstoffversorgung der Organe über das Blut, was unter Umständen zum Tod führen kann.

Bisherige Malaria-Behandlungen gibt es – doch besteht der Verdacht, dass mittlerweile die Parasiten mehr und mehr resistent werden und nicht mehr auf die Medikamente ansprechen. Bereits früher in diesem Jahr warnten Experten davor, dass die Ausbreitung resistenter Stämme von Plasmodium weltweit eine ernsthafte Bedrohung darstellt.

Die australische Studie mit dem Präparat DSM265 ist unter anderem in der Lage, Plasmodium falciparum in Blut und Leber abzutöten. Bei Plasmodium f. handelt es sich um die gefährlichste Variante des Malariaerregers, der am häufigsten zu einem tödlichen Krankheitsverlauf führt. Dieser sowie ein anderer Erregerstamm, Plasmodium vivax, werden obendrein zunehmend widerstandsfähig gegen die gängigen Medikamente.

Das Wissenschaftlerteam testete mit isolierten Parasiten ebenso wie an infizierten Mäusen und Hunden. DSM265 erwies sich als wirksam in einer Einmaldosis bei bereits infizierten Opfern, aber auch als einmal wöchentliche Präventionsbehandlung.

Das Medikament spricht dabei vor allem das wichtige Enzym DHODH an. DSM265 bekämpft speziell die Eigenheit des Plasmodiums, „Blocks“ zu bilden, um eigenes genetisches Material zu produzieren –DNA und RNA. Dazu benötigt der Parasit die Substanz Pyrimidin heißt. Um es herzustellen, braucht er wiederum ein Enzym, das Dihydroorotate Dehydrogenase (DHODH) genannt wird. Das neue Medikament deaktiviert genau dieses Enzym und verhindert so die Vermehrung des Parasiten im Organismus des Infizierten.

DSM265 verfügt gegenüber herkömmlichen Medikamenten über zwei Vorzüge: Es muss nicht täglich eingenommen werden und es kommt auch an die Parasiten heran, die sich bereits in der Leber festgesetzt haben.

Ein weiteres neues Malaria-Medikament, DDD107498, wurde ebenfalls kürzlich vorgestellt.

Der Genuss von wilden Pilzen kann das Leben kosten

Das Sammeln von wilden Pilzen wird immer beliebter. Nach einer Lebertransplantation bei einer Frau wurde nun eine Studie veröffentlicht, welche zeigt, dass der Genuss von wilden Pilzen lebensgefährlich werden kann.

Dr. Adina Weinerman vom Sunnybrook Health Sciences Centre in Toronto, Kanada, und ihre Kollegen erklären, wie der Konsum von falschen Pilzen zu Leberversagen und sogar zum Tod führen kann. Selbst für Pilz-Experten ist es schwer gute von schädlichen Pilzen zu unterscheiden.

Es gibt kein Gegenmittel gegen eine Pilzvergiftung. Die Studie empfiehlt, dass Patienten intensiv behandelt werden müssen und die Leber dabei genau beobachtet werden muss. Sollte jemand unsicher sein, ob ein Pilz schädlich gewesen ist, wird angeraten den Gift-Notruf anzurufen oder den Notärztlichen Dienst zu rufen oder aufzusuchen. Würde unmittelbar nach dem Genuss ein spezielles Präparat gegeben, so könnten die konsumierten Pilze Holzkohle aufnehmen. Leider sind die auftretenden Symptome sehr schleichend, sodass eine Pilzvergiftung oftmals nur sehr spät erkannt wird. Eine Behandlung in der Notaufnahme ist dann meist unwirksam. Die genaue Zahl der Todesfälle als Folge einer Pilzvergiftung ist nur schwer zu ermitteln, da es eine hohe Dunkelziffer gibt. Rund 6.000 Fälle von Pilzvergiftungen ohne Todesfolge, sind allein in den USA jährlich bekannt. Darunter zahlreiche mit schwachen Symptomen. In Westeuropa gibt es zwischen 50 und 100 Todesfälle jedes Jahr.

Die drei Phasen der Pilzvergiftung

Eine gesunde Frau hatte Pilze im Park geerntet und zubereitet. Sie war völlig gesund. Nach 12 Stunden kam sie mit Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und wässrigem Durchfall in die Notaufnahme, wo eine Lebertransplantation durchgeführt werden musste.

Es gibt über 600 Arten von Amanita Pilzen, welche die häufigste Ursache für Pilzvergiftungen mit Todesfolge darstellen.

Die erste Phase der Pilzvergiftung tritt 6 – 24 Stunden nach dem Genuss der PIlze auf. Dabei leiden die Betroffenen unter Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.

In der zweiten Phase scheinen die Symptome zu verschwinden, und die Patienten fühlen sich besser. Hier wird besonders vor einer frühzeitigen Entlassung aus der Klinik gewarnt, da die dritte Phase kurz darauf folgt und tödlich enden kann.

Die letzte Phase der Pilzvergiftung tritt meist 48 Stunden nach dem Konsum der Pilze in Erscheinung. Dabei kommt es zu einem schnellen Leberversagen, gefolgt von multiplem Organversagen und dem Tod.

Giftige Pilze und Speisepilze können sich stark ähneln

Bereits 2013 warnten Experten vor dem Anstieg der Pilzsammler in den USA und davor, dass giftige Pilze oftmals schwer zu unterscheiden sind von Ungiftigen. Es kam damals zu einem rasanten Anstieg von Patienten, welche Aufgrund einer Pilzvergiftung im Krankenhaus behandelt werden mussten.

Es besteht sowohl hier die Gefahr, dass Personen Pilze essen, welche sie gesammelt haben, aber nicht sicher sind, um welchen Pilz es sich handelt als auch eingewanderte Personen, welche Pilze sammeln, die ähnlich aussehen, wie die in ihrem Heimatland. Für alle, die gerne Pilze sammeln möchten, sollten mit einem erfahrenen Pilzsammler oder -Experten losziehen. Wer alleine Pilze sammelt, sollte diese anschließend einem Experten zeigen. Denn: Giftige Pilze können gut riechen und schmecken und dennoch ein tödliches Risiko in sich tragen.

Ein wichtiger Tipp zum Schluss: Wer sich nicht zu 100% sicher ist, ob es sich um einen essbaren Pilz handelt, sollte diesen auf keinen Fall verspeisen.